Un ecosonograma normal es aquel en el cual todos los parámetros evaluados están dentro de lo establecido como normal: la anatomía fetal, la actividad fetal, el cordón umbilical, la placenta, el líquido amniótico y el útero no presentan anormalidades. Cuando existe síndrome de Down es posible ver algunas alteraciones ecográficas que permiten suponer que el bebé tiene esta trisomía (engrosamiento del pliegue cutáneo de la nuca, higroma quístico, cardiopatía congénita, atresia duodenal o esofágica, hidrops fetal, fémur y húmero cortos, primero y segundo dedos del pie ampliamente separados, etc), sin embargo estas alteraciones no se observan en aproximadamente el 50% de los casos de fetos con trisomía 21.